目前临床上仍缺乏能够同时对抗生物衰老和阿尔茨海默病的安全、长效治疗药物。为填补这一空白，协会常务理事单位中国药科大学天然药物国家重点实验室王广基院士团队开发了一种人工智能（AI）驱动的方法，将快速化合物筛选与机制性靶点解析相结合。AI筛选结果突出显示褪黑素（MLT）是具有潜力的候选分子。对161名人类受试者的血清分析证实循环MLT水平随年龄增长而下降，后续体内外实验表明MLT能改善认知功能、抑制神经炎症并缓解衰老表型。随后通过蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）引导的化学蛋白质组学解析，确定组蛋白乙酰转移酶p300是MLT的作用靶点。整合性靶向切割标记测序（CUT&Tag）、单细胞RNA测序及空间转录组学揭示：MLT结合的p300与特异性蛋白1（SP1）协同作用于脑肌ARNT样蛋白1超级增强子，通过提升组蛋白H3第27位赖氨酸乙酰化水平，重新激活将氧化还原稳态与神经保护相关联的昼夜节律-表观遗传程序。本研究通过融合AI驱动发现、基于PROTAC的靶点定位及超级增强子核心机制解析，不仅鉴定出MLT作为双重作用候选分子，更为衰老相关神经退行性疾病的多靶点药物创新建立了可复现的"AI-临床"转化范式。

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衰老是驱动阿尔茨海默病（AD）发病的原因，还是AD病理反过来加速生物衰老进程？这一关键问题至今悬而未决。该核心议题不仅是领域的重大挑战，更突显了靶向衰老与AD治疗方案的迫切需求。此外，这类疗法需满足以下要求：机制可靠、长期用药安全，并能调控这两种交织病理的多因素复杂性。本研究通过整合人工智能驱动的PTD-DEP方法与实验验证，快速锁定褪黑激素（MLT）一种用于治疗失眠的内源性激素，作为AD与衰老双重干预的潜力候选分子。为临床应用提供参考。